La mosquée d'Al-Malika Safiya doit son nom à Safiya l'épouse du sultan de l'Empire ottoman Mourad III et la mère de Mehmed III, le 13ème sultan ottoman.
Elle fut une des figures les plus influentes durant le sultanat des femmes.
En 1574, Selim II mourut et Mourad, son fils, devint sultan sous le nom de Mourad III. Ainsi, il partit pour Constantinople avec sa mère et sa femme pour s'installer dans le Palais de Topkapi.
En 1610, le mamelouk Osman Agha a commencé à édifier la mosquée puis après son mort, Ismail Agha a poursuivi la construction.
La mosquée se compose d'une cour à ciel ouvert entourée par quatre corridors couverts de quatre dômes bâtis sur quatre piliers en marbre. La paroi renferme trois portes qui mènent à une salle carrée où se trouve la Qibla et le Mihrab.
Deux des arcades de la galerie entourent la cour de la mosquée. À l'arrière-plan une baie et une porte bouchée sont visibles sur le mur du fond de la galerie. Le dallage de la cour a été entièrement démantelé.